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前言：

上海医疗器械展览会了解到，环氧乙烷（EO）灭菌过程确认是医疗器械和药品生产中的关键步骤，需确保灭菌效果可靠且符合国际标准（如ISO 11135、ISO 10993-7）。

 

1. 灭菌过程确认的三大阶段

1.1 安装确认（IQ, Installation Qualification）

 

• 设备检查：验证灭菌器及辅助系统（如加湿、抽真空、EO供给）正确安装。

 

• 校准验证：确认温度、压力、湿度传感器及EO浓度检测设备的校准状态。

 

• 文档审查：确保设备手册、软件验证记录、维护程序齐全。

 

1.2 运行确认（OQ, Operational Qualification）

• 空载测试：在不装载产品的情况下运行灭菌周期，验证设备能否达到预设参数（如真空度、温湿度）。

 

• 灭菌周期开发：

  • 半周期法：确定最短灭菌时间（将生物指示剂杀灭至无菌的最小时间×2倍）。

 

• • 参数边界测试：验证温度、湿度、EO浓度等参数的上下限容差。

 

1.3 性能确认（PQ, Performance Qualification）

• 满载测试：使用实际产品或模拟负载运行完整灭菌周期。

 

• 生物指示剂挑战：将高抗性生物指示剂（如枯草杆菌黑色变种芽孢）置于最难灭菌位置，验证杀灭效果（需达到10⁻⁶无菌保证水平，SAL）。

 

• 产品兼容性测试：确认EO灭菌后产品功能、材料无劣化（如高分子材料变形、药物活性变化）。

 

2. 关键灭菌参数与控制

• 预处理：调节温湿度（通常40-60°C，40-80%RH）以确保产品充分湿润，增强EO渗透。

 

• 灭菌阶段：

  • EO浓度：300-1200 mg/L（根据产品特性调整）。

 

• • 温度：37-63°C（温度越高，灭菌效率越高，但可能损伤产品）。

 

• • 暴露时间：1-6小时（取决于生物负载和包装密度）。

 

• • 湿度控制：维持40-80%RH以促进微生物对EO的吸收。

 

• 解析阶段：通过强制通风或高温（50-60°C）加速EO残留释放，确保残留量低于ISO 10993-7限值（如每日接触器械≤4 mg/天）。

 

3. 验证方法与工具

• 生物指示剂（BI）：含≥1×10⁶ CFU的嗜热脂肪地芽孢杆菌（Geobacillus stearothermophilus）或枯草芽孢杆菌，用于挑战性测试。

 

• 化学指示剂（CI）：颜色变化指示是否暴露于灭菌条件（如EO敏感标签）。

 

• 物理监测：实时记录温度、湿度、压力、EO浓度曲线，确保符合预设参数。

 

• 产品生物负载测试：评估灭菌前产品的初始污染菌（一般需≤100 CFU/件，并验证灭菌剂量的适用性）。

 

4. 残留检测与安全性

• EO残留分析：使用气相色谱法（GC）检测产品中EO及副产物（如2-氯乙醇）残留，需符合ISO 10993-7标准。

 

• 毒理学评估：针对长期或植入式器械，计算每日允许暴露量（PDE）并验证安全性。

 

5. 文档与合规性的要求

• 灭菌验证协议（VP）和报告（VR）：详细记录IQ/OQ/PQ数据、生物指示剂结果、残留检测等。

 

• 周期审核与再确认：设备大修、产品设计变更或年度复审时需重新验证。

 

• 合规性标准：符合ISO 11135、FDA 21 CFR Part 820、欧盟MDR等法规。

 

6. 常见挑战与解决方案

• 难点1：复杂器械的灭菌穿透性
  → 使用多孔模拟负载或植入温度/湿度传感器于最难灭菌位置。

 

• 难点2：EO残留超标
  → 延长解析时间或优化通风条件，采用惰性材料包装减少吸附。

 

• 难点3：生物指示剂假阴性
  → 验证灭菌柜内湿度均匀性，避免芽孢因干燥失活。

 

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